Родился Рональд Уокен в Квинсе (Нью-Йорк, США) 31 марта 1943 года. С раннего детства принимает участие в съемках телевизионных сериалов. Один год проучился в университете (в одной группе с Лайзой Минели), отчислился из университета по собственному желанию в конце года. Какое-то время подрабатывал дрессировщиком львов, после путешествует по стране, участвуя в музыкальных ревю, вплоть до 1966 года. Имя Рональд меняет на Кристофер в 1966 году, по совету одного из друзей.
В качестве драматического актера дебютирует в 1966 году в театральной постановке «Лев Зимой». На широкие экраны попадает в начале семидесятых, однако обратить на себя внимание критиков ему удается лишь в 1977, небольшой ролью в фильме «Энни Холл» Вуди Аллена. «Оскар» за лучшую второстепенную роль и первую известность ему приносит роль в картине «Охотник на оленей» (1978) Майкла Чимино.
В 1980 году оглушительно проваливается в прокате очередная совместная работа с Майклом Чимино - «Врата Рая». Реабилитироваться за этот провал Уокену удается чередой успешных второстепенных ролей. Актер играет персонажей, излучающих явную или затаенную угрозу, все они находятся то ли на грани сумасшествия, то ли на грани нервного срыва: «Мертвая зона» (1983), «Вид на убийство» (1985), «Яблоко от яблони...» (1986), «Король Нью-Йорка» (1990), «Возвращение Бэтмена» Тима Бертона (1992), «Всепожирающая страсть» (1993), «Криминальное чтиво» Квентина Тарантино (1994) и другие.
В девяностые годы Кристофер Уокен становится одним из культовых актеров тех лет не только в Соединенных Штатах, но и далеко за их пределами. Свое, внушающее страх реноме, он закрепляет в фильмах ужасов: «Пророчество» (1995) Грегори Уайдена и «Сонной Лощине» Тима Бертона. В 2002 году за роль в картине «Поймай меня, если сможешь» Стивена Спилберга, номинирован на «Оскар». В последние годы актер все дальше отходит от образа злодея, уделяя все больше внимания комедийным ролям: «Незваные гости» (2005), «Человек года» (2006). «Кража в музее» (2009), «Семь психопатов» (2012).
Ежегодно радующий своих поклонников новыми работами Уокен до сих пор не разочаровывает обширную зрительскую аудиторию.