Родился Деннис Куэйд в городе Хьюстон (штат Техас, США) 9 апреля 1954 года. Высшее образование получил тут же - в университете штата Хьюстон. У Денниса есть старший брат Рэнди, тоже актер. Вместе с ним в 1984 году они участвовали в театральной постановке «Настоящий Запад».
Первую известность в голливудской тусовке актер получает в 1979 году после работы в картине «Вырваться вперед» Питера Йэтса, в которой он сыграл одну из главных ролей. Первая узнаваемость среди американских зрителей приходит к актеру два года спустя, с ролью Гордона Купера в экранизации романа Тома Вулфа «Парни что надо» (1983). Два года спустя играет главную роль в фантастической драме «Враг мой»(1985) Вольфганга Петерсена.
В 1986 году вместе с Эллен Баркин снимается в криминальном боевике «Большой кайф» в роли лейтенанта полиции Реми Максуэйн. Следующей становится работа в фантастической комедии «Внутренний космос» (1987), в которой Деннис Куэйд сыграл не совсем обычную роль, - роль, уменьшенного в результате научного эксперимента парня, путешествующего на миниатюрном батискафе, по организму человека. Несмотря на некоторую необычность роли, актер справляется с ней достаточно хорошо, также как и с ролью профессора филологии в ленте «Мертв по прибытии» (1988). Год спустя, в 1989, совместно в Вайноной Райдер играет главную роль в экранизации одного из наиболее известных скандалов пятидесятых годов - свадьбы Джерри Ли Льюиса с девочкой тринадцати лет от роду.
Деннис Куэйд не только талантливый актер, но и талантливый музыкант, по этой причине часть его ролей, так или иначе, связаны с музыкой или музыкантами. В 1991 году актер женился на Мэг Райан, партнерше по фильмам «Внутренний космос» и «Мертв по прибытии». В 1993 на экраны выходит и их очередная совместная работа «Плоть от плоти».
В 2000 году на экраны кинотеатров выходит, возможно, лучший из фильмов с участием актера - мистический триллер «Радиоволна» Грегори Хоблита. В фильме примечательном, прежде всего, довольно интересной сюжетной линией, актер исполнил роль умершего отца, который посредством старого радио связывается со своим сыном. Из картин, вышедших в прокат в последние годы, обращает на себя внимание только лишь псевдонаучный фильм-катастрофа «Послезавтра» (2004), имевший большой успех, в том числе и на территории СНГ.
Несмотря на то, что в течение последних нескольких лет, популярность актера несколько снизилась вследствие отсутствия ролей в каких-либо успешных блокбастерах, списывать со счетов столько талантливого актера явно преждевременно.
25 сентября выходит в мировой прокат фантастический триллер Кристиана Алверта "Пандорум". Из трейлеров было понятно: космический корабль и находящиеся на его борту астронавты подвергаются нападению существ внеземного происхождения. Однако исполнитель главной роли Деннис Куэйд в своих интервью ресурсам ComingSoon и SCI FI Wire заявил, что сюжет фильма намного сложнее и … страшнее.