Риз Уизерспун родилась в городе Нью-Орлеан, США, 22 Марта 1976 года в семье медиков. В детстве хотела пойти по стопам своих родителей, вместо этого уже в семилетнем возрасте появляется на телевидении в рекламном ролике местной компании, а в 11 побеждает на конкурсе для талантливых детей.
В возрасте 14 лет, в ходе своего первого кастинга попадается на глаза режиссеру Роберту Муллигану, который без колебаний отдает ей одну из главных ролей в своей картине «Человек с луны» (1991). Талантливая молодая актриса, отлично справившись с ролью, обращает на себя внимание продюсеров и получает еще пару серьезных ролей, «В плену песков» (1993) и «Джек-медвежонок» (1993), ни одна из которых славы ей не прибавила. В 1994 поступила на факультет английской литературы в Стэнфордский университет, однако надолго там не задержалась в связи с большими нагрузками во время съемок.
Обратить на себя внимание кинокритиков актрисе удается только лишь в 1998 году, снявшись вместе с Томи Магуайер в комедии «Плезантвиль». А два года спустя приходит и первый настоящий успех - роль в картине «Жестокие игры» (1999). Картина в которой Риз работала на одной съемочной площадке со своим парнем Райаном Филлипом выходит необычайно успешной, окончательно закрепляя молодую актрису в статусе одной из наиболее ярких голливудских звезд. В 1999 году выходит Замуж за Райана и вскоре рожает своего первого ребенка - дочку Аву Элизабет. Пять лет спустя - сына Дикона.
Пока актриса размышляет о том, не бросить ли ей актерскую карьеру, для того чтобы полностью посвятить себя мужу и ребенку, предложения поступают к ней одно за другим. Съемочная площадка манит, и, в конце концов, актриса соглашается на одно из таких предложений, приступая к съемкам в телесериале «Друзья» (сезон 2000 года), в этом же году играет небольшие роли в «Никки, дьявол - младший» (2000) и «Американский психопат» (2000).
Мировую известность актрисе приносит роль в комедии «Блондинка в законе» (2001). Гонорар актрисы за главную роль в этой картине составил 5 миллионов долларов, и это было только начало. За роль во второй части этой картины «Блондинка в законе 2» (2003) актриса получает 15 миллионов! Пользуются успехом и другие картины с участием актрисы, вышедшие в этот период: «Как важно быть серьезным» (2002), «Стильная штучка» (2002) и «Ярмарка тщеславия» (2004). Армия фанатов актрисы увеличивается от года к году, ее знают и любят не только в Америке но и за ее пределами. Официально оформить свою профессиональную состоятельность актрисе удается в 2005 году, получив «Оскар» и «Золотой Глобус» за главную женскую роль в картине «Переступить черту» (2005).
Судя по всему, одним «Оскаром» в случае с Риз не обойтись. Она продолжает активно сниматься. Стоит отметить такие яркие ленты, как: «Между небом и землей» (2005), «Пенелопа» (2006), «Версия» (2007), «Четыре Рождества» (2008), «Как знать…» (2010), «Значит, война» (2012). Останавливаться на достигнутом актриса явно не собирается.
В октябре 2007 года один из самых крепких, как считалось, голливудских браков, все-таки распался. Впрочем долго томиться в одиночестве актрисе не пришлось. Некоторое время встречавшись с актером Джейком Джилленхолом, в 2011 году Риз выходит замуж за агента Джима Тота.
Риз Уизерспун - определенно современная женщина, делающая успешную карьеру в кинематографе и воспитывающая при этом двоих детей. В новом мультфильме "Монстры против пришельцев" она играет непредсказуемую супергероиню, отправляющуюся спасать мир.
В обычной жизни ее 9-летней дочери Аве и 5-летнему сыну Дикону стоит брать пример с их "боевой" мамы. Журнал Parade взял небольшое интервью у Риз Уизерспун.