Родился Дэвид Уильям Духовны в Нью-Йорке, США, 7 августа 1960 года в семье преподавательницы Маргарет Духовны и общественного деятеля (автора нескольких книг) Амрама Духовны. Закончив школу, поступил на факультет педагогики в Принстонский университет. После, в аспирантуру в Йельском университете, где получает степень магистра по английской литературе, и готовится к защите диссертации на докторскую степень.
Работая преподавателем в Йельском университете, дебютирует на театральной сцене в одной из постановок Йельского театрального кружка. Двухчасовая работа на сцене производит на актера неизгладимое впечатление, после чего он записывается в студию актерского мастерства в Манхеттене.
В большом кино Дэвид дебютирует в 1988 с небольшой ролью в картине «Деловая женщина» (1988). Гораздо более продолжительную роль актер получает во второй своей картине «Новогодний День» (1989), однако картина проходит незамеченной. Впервые обратили внимание на симпатичного молодого актера после роли в сериале «Твин Пикс» (1990-1991). Затем было несколько эпизодических ролей в картинах: Дурное влияние (1990), «Бетховен» (1992), «Чаплин» (1992), и несколько главных: «Дневники «Красной Туфельки» 1-17 » (1992 - 2002), «У Джулии двое любовников» (1991), «Восторг» (1991), «Калифорния» (1993). Однако ни одна из них не принесла актеру славы.
Мировая известность к актеру приходит с ролью Агента Малдера в культовом сериале «Секретные материалы» (1993 - 2002). Создатель сериала Крис Картер, обратил внимание на актера по совету Рэнди Стоуна (голливудский актер и продюсер), и в конечном итоге отдал ему предпочтение перед вторым кандидатом на эту роль - Кевином Сорбо. В 1997 за работу в этом сериале Дэвид Духовны был удостоен своего первого «Золотого Глобуса» как лучший драматический актер. Не меньшую известность сериал принес и его напарнице по сериалу - Скалли (Джилиан Андерсон).
Не проходят бесследно и годы обучения Духовны. Он собственноручно написал сценарий к семи эпизодам «Секретных материалов», в двух из которых выступил еще и в качестве режиссера. Опубликовал свою поэму. В ближайшее время в продажу должен поступить и его сборник стихов.
Работу над своей главной ролью, ролью агента Малдера, Дэвид совмещает со съемками в других, менее значимых для его карьеры картинах: «Изображая Бога» (1998), «Вернись ко Мне» (2000), «Эволюция» (2001). Продолжил активно сниматься в кино и после окончания работ в сериале. Сыграл роли в картинах: «Во всей красе» (2002), «В шоу только девушки» (2004), «Доверься мужчине» (2005), «Телевизор» (2006), «То, что мы потеряли» (2007), полнометражной «Секретные материалы: Хочу верить» (2008) по мотивам сериала, и других, не более заметных. Второй «Золотой Глобус» получил за роль в сериале «Калифрения» (2007-2008).
В личной жизни у актера все спокойно. Вместе со своей женой - актрисой Теа Леони (свадьба состоялась 6 мая 1997 года), и двумя детьми Маделейн Вест Духовны и Кид Миллер Духовны, актер проживает в роскошном доме в Малибу (штат Калифорния).
Актер о наследии "Секретных материалов"
"Рэй Донован", "Американская готика", "Лето мертвых"