В какой-то момент, как рассказывает Перри в своей книге, он принимал по 55 таблеток "Викодина" в день, и ему приходилось прибегать к различным хитростям, чтобы заполучить их. Он симулировал мигрень или другую боль. По воскресеньям он ходил на дни открытых дверей и рылся в аптечках разных домов в поисках любых таблеток, которые мог найти.
В 2018 году у него произошел разрыв толстой кишки, и он две недели находился в коме, в то время как его семье сказали, что шанс на выживание у него лишь два процента.
Во время пандемии COVID-19 он находился в реабилитационном центре в Швейцарии и вновь симулировал сильную боль, чтобы получать 1800 миллиграммов "Оксиконтина" в день и получать ежедневные вливания "Кетамина". Когда он вернулся в СЩА и попытался получить 1800 миллиграммов обезболивающего в больнице Лос-Анджелеса, врач сообщил ему, что даже больным раком дают не более 100 миллиграммов. В ту же ночь он забронировал частный самолет, потратив 175 000 долларов, чтобы опять попасть в Швейцарию.
Перри утверждает, что зрители "могут отследить траекторию его зависимостей" по его весу в сериале "Друзья". “Когда я набирал вес, это алкоголь; когда я худел, - это таблетки. Когда у меня козлиная бородка, это много таблеток”, - отметил актер. При этом они еще и выкуривал в среднем по 60 сигарет в день.
Перед съемками проекта "Друзья: Воссоединение" у Мэттю Перри выпали все верхние зубы. "Потребовалась серьезная работа. Дантисту пришлось удалить все мои зубы до единого, включая имплантаты, которые были вбиты в челюсть, а затем заменить их новыми”, - поведал он.